Lactobacillus reuteri protectis

Lactobacillus reuteri protectis

Лактобактерии реутери или ройтери (лат. Lactobacillus reuteri) — вид грамположительных анаэробных неспорообразующих молочнокислых бактерий.

Lactobacillus reuteri обитают в толстой кишке человека и многих животных. Они также встречаются в ротовой полости, желудке, тонкой кишке, влагалище. В кишечнике человека Lactobacillus reuteri во время анаэробного роста способны выделять сильнодействующую антимикробную субстанцию широкого спектра, названную «реутерин», Реутерин может угнетать рост различных бактерий, включая Escherichia, Salmonella, Shigella, Proteus, Pseudomonas, Clostridium и Staphylococcus, а также дрожжи, грибы, протозоа и вирусы.

Пробиотические штаммы Lactobacillus reuteri ATCC 55730 и DSM 17938

Из пробиотических штаммов Lactobacillus reuteri наиболее известны ATCC 55730 и его дочерний штамм DSM 17938. Шведская компания BioGaia длительное время производит культуру Lactobacillus reuteri в трех различных формах: заморожено-высушенный порошок, заморожено-высушенные DVS (Direct Vat Set) гранулы и замороженные шарики. Появившаяся информация о том, что Lactobacillus reuteri ATCC 55730 является носителем факторов резистентности на мобильных генетических элементах к тетрациклину и линкомицину, инициировала замену использования материнского штамма дочерним Lactobacillus reuteri DSM 17938 (торговое наименование Lactobacillus reuteri Protectis), не имеющим плазмидных факторов резистентности.

BioGaia является производителем и поставщиком во многие страны мира продуктов и БАДы-пробиотики Reuteri, ProTectis. В России продаются под торговой маркой Рела Лайф, на Украине — БиоГая (БiоГая).

Lactobacillus reuteri DSM 17938 устойчивы к следующим антимикробным средствам (возможен совместный прием пробиотиков Lactobacillus reuteri Protectis с этими средствами): амоксициллин, ампициллин, аугментин, диклоксациллин, оксациллин, пенициллин G, феноксиметилпенициллин, цефуроксим, цефалотин, ванкомицин, доксициклин, тетрациклин, фусидовая кислота, ципрофлоксацин, энрофлоксацин, налидиксовая кислота, метронидазол. Lactobacillus reuteri DSM 17938 чувствительны к цефотаксиму, неомицину, стрептомицину, кларитромицину, эритромицину, рокситромицину, клиндамицину, хлорамфениколу, рифампицину, имипенему, линезолиду, виргиниамицину.

Применение штаммов Lactobacillus reuteri при лечении различных заболеваний
БАДы, содержащие Lactobacillus reuteri, продающиеся в России
  • БАД Рела Лайф (производство фирмы BioGaia, Швеция) — таблетки жевательные и капли для приема внутрь, содержащие живые лактобактерии Lactobacillus reuteri Protectis и предназначенные для нормализации микрофлоры желудочно-кишечного тракта
  • БАД Вагилак (производство фирмы Jadran Galenski Laboratorij, Хорватия) — капсулы для перорального приема, предназначен для нормализации вагинальной микрофлоры; содержит комбинацию двух штаммов лактобактерий: Lactobacillus rhamnosus, штамм GR-1 и Lactobacillus reuteri, штамм RC-14.
  • БАД Хелинорм (производитель ООО «Крафт», дистрибьюция АО «Нижфарм»). Активным веществом БАД является компонент Pylopass™, содержащий высушенные распылением лактобациллы Lactobacillus reuteri штамм DSMZ17648, которые, по информации производителя, специфически взаимодействуют в желудке с Helicobacter pylori и уменьшают обсеменённость желудка хеликобактером. Этот штамм «распознает» поверхностные рецепторы Helicobacter pylori и прикрепляется к ним, создавая так называемые коагрегаты, которые затем естественным путем выводятся из организма. Ряд работ, проведенных как за рубежом, так и в нашей стране, показали весьма обнадеживающие результаты (Назаров В.Е.).
Медицинские публикации, обсуждающие вопросы, связанные с Lactobacillus reuteri
  • Indrio F., Riezzo G., Raimondi F., Bisceglia M., Cavallo L., Francavilla R. Влияние пробиотиков на переносимость кормления, ритм дефекации и желудочно-кишечную моторику у недоношенных новорожденных // Verman. 13.02.2012. C. 1–14.
  • Пробиотики и пребиотики / Всемирная гастроэнтерологическая организация (WGO). Практические рекомендации. 2008.

На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеются подразделы «Микрофлора, микробиоценоз, дисбиоз (дисбактериоз)» и «Пробиотики, пребиотики, синбиотики, симбиотики», содержащие статьи по соответствующей тематике.

Lactobacillus reuteri в систематике бактерий

Вид Lactobacillus reuteri относится к роду Лактобактерии (или Лактобациллы, лат. Lactobacillus), который входит в семейство Lactobacillaceae, порядок Lactobacillales, класс Bacilli, тип Firmicutes, Terrabacteria group, царство Бактерии.

Бактерии вида Lactobacillus reuteri впервые описаны Gerhard Reuter в 1980 году.

Есть такая напасть молодых родителей – колики новорожденных. Это абсолютно безопасное состояние, характерное для очень многих свеженародившихся детишек, которые, однако, изрядно ухудшает качество жизни в семье.

Суть в том, что в первые несколько месяцев, пока созревают микробиота и иммунная система ЖКТ ребенка, он испытывает проблемы, связанные с метеоризмом, локальным воспалением и спазмами. Клинически все это проявляется коликами – резкими болями в животе, на которые ребенок реагирует одним единственным доступным ему способом: громким плачем.

Как правило, колики начинаются со второй недели жизни и продолжаются до четвертого месяца. Чаще всего, они нарастают в вечернее время и могут продолжаться до поздней ночи. Ребенок все время или часто кричит, проявляет беспокойство и плохо отвечает на укачивание, кормление грудью и все прочие методы его успокоить.

Несколько месяцев такой жизни, и родители начинают натурально сходить с ума. В отчаянных попытках найти лекарство, они перебирают укроп, фенхель, грелки, газоотводные трубки, и вообще все, что можно купить за деньги или вырастить на даче.

Самым перспективным из всего этого бессмысленного арсена выглядят пробиотики, так как кажется разумным искусственно ускорить созревание микробиоты кишечника добавлением дополнительных бактерий.

Те, кто интересовался вопросом, знают, что самый известный пробиотик, рекомендованный против колик новорожденных – это Lactobacillus reuteri DSM 17398. Вы можете его знать под торговым названием РЕЛА Лайф®. Это не реклама, я просто других его торговых марок не знаю.

Мне стало интересно, насколько обоснована вера родителей в этот пробиотик, и я решил изучить его досье на манер того, как я это делал для отечественных противовирусных препаратов. Из PubMed я выудил все, как мне кажется, клинические исследования с этой бактерией и изучил их дизайн и результаты.

Однако, забегая вперед, скажу, что выводы, к которым я пришел, пока работал над постом, не имеют отношения к препарату. Они про то, как мы воспринимаем научную информацию, как она соотносится с нашим жизненным опытом, и как мы можем выйти за пределы научной дисциплины, чтобы увидеть причины проблемы во всем ее многообразии.

Сначала расскажу о тех исследованиях, что свидетельствуют в пользу эффективности пробиотика.

Итальянское исследование NCT00893711

Спонсор – детская больница Regina Margherita в Турине, Италия. В этом исследовании приняли участие три итальянских медицинских центра, включивших с 1 августа 2015 года по 30 сентября 2016 года 60 новорожденных детей.

Результаты были опубликованы в The Journal of Pediatrics в 2017 году.

Главные критерии включения были такие:

  • Гестационный возраст от 37 до 42 недель
  • Возраст от рождения от 4 до 16 недель
  • Только на грудном вскармливании
  • До исследования не получали пробиотиков и антибиотиков
  • Мамы тоже не принимали пробиотики
  • Установленный диагноз колик новорожденного

Участников рандомизировали в две основные группы:

  • L.reuteri DSM 17938 – 5 капель в день (5 х 10 8 КОЕ в день)
  • Плацебо
  • И еще была третья группа (control) – детей без колик. Для сравнения абсолютных значений.

Лечение продолжалось один месяц. На этот раз пробиотик сработал лучше, чем плацебо.

Как вы видите, через 30 дней лечения средняя суточная продолжительность крика/беспокойства уменьшилась в обеих группах, но у детей, получавших пробиотик, эффект был значительнее. При этом разница между группой L.reuteri и плацебо на 30й день достигла статистической значимости.

Большое итальянское исследование NCT01235884

Спонсором выступил университет города Бари. Результаты были опубликованы в JAMA Pediatrics в 2014 году. В исследовании приняли участие девять итальянских медицинских центров, включивших в 2010-2012 годах 589 новорожденных детей.

Главным отличием этого исследование от предыдущих в том, что в него набирали только что родившихся детей без признаков колик, которые обычно приходятся на возраст от 2 недель до 4 месяцев.

Идея исследования была в том, чтобы изучить профилактическую эффективность L.reuteri, применяемых от первых дней жизни и в течение 90 дней.

Основные критерии включения были такие:

  • Гестационный возраст от 37 до 41 недели
  • Возраст от рождения 8 КОЕ в день)
  • Плацебо

Длительность лечения составила 90 дней.

Уже через месяц профилактического лечения исследователи зарегистрировали статистически значимую разницу по времени плача (colic, min/d) между опытной и контрольной группами –

Через 3 месяца эффект стал еще более выраженным –

На сегодняшний день, это самое большое исследование в пользу L.reuteri. Но и оно продемонстрировало снижение с течением времени интенсивности колик в группе плацебо.

Канадское исследование NCT01541046

Его результаты были опубликованы в журнале Journal of Pediatrics в 2015 году. Спонсором опять выступил медицинский центр – The Hospital for Sick Children (Торонто). За период с февраля 2012 по апрель 2014 года несколько канадских медицинских центров рандомизировали 55 новорожденных детей.

Читайте также:  Kingprotein отзывы о качестве

Основные критерии были такие:

  • Возраст от 21 до 90 дней
  • Только на грудном вскармливании
  • Симптомы колик > 3 часов в день и > 3 дней в неделю
  • Ранее не получали антибиотики и пробиотики

Участников рандомизировали в две группы:

  • L.reuteri DSM 17938 – 5 капель в день (5 х 10 8 КОЕ в день)
  • Плацебо

Лечение продолжалось 21 день. По окончании разница между группами была существенной –

Уже через семь дней медианная суточная продолжительность крика в группе пробиотика была меньше, чем в группе плацебо. Суммарная продолжительность крика (в правой части таблицы) тоже была меньше. Во всех случаях разница была статистически значимой.

Польское исследование NCT01046617

Его спонсором выступил Университет Варшавы, результаты опубликованы в Journal of Pediatrics в 2013 году. Участвовал лишь один медицинский центр (поликлиника при университете), который набрал с января 2010 по декабрь 2011 года 82 детей.

  • Доношенные дети в возрасте до 5 месяцев
  • Симптомы колик > 3 часов в день и > 3 дней в неделю
  • Исключительно или преимущественно (> 50%) на грудном вскармливании
  • За последние 7 дней не получали антибиотики и пробиотики

Группы были стандартные:

  • L.reuteri DSM 17938 – 5 капель в день (5 х 10 8 КОЕ в день)
  • Плацебо

Лечение продолжалось 21 день.

В обеих группах продолжительность крика стала уменьшаться уже к 7 дню, но начиная с 14го пробиотик вышел вперед. И в течение всего месяца разница была статистически значимой.

В 2007 и 2010 годах в Pediatrics были опубликованы результаты еще двух небольших итальянских исследований, включивших 83 и 46 детей соответственно. Первое сравнило американский штамм L. reuteri 55730 против симетикона, а второе — Lactobacillus reuteri DSM 17938 против плацебо.

В обоих исследованиях пробиотик улучшал симтомы колик по сравнению с плацебо:

  • 51 минута плача в день против 145 минут на 28й день лечения в первом исследовании
  • 35 минут против 90 минут на 21й день лечения во втором исследовании

Теперь исследования с противоположным результатом –

Американское исследование NCT01849991

Спонсором выступил The University of Texas Health Science Center в Хьюстоне. Результаты были опубликованы в журнале Journal of Pediatrics в 2017 году. Это было одноцентровое исследование, и этот центр и был спонсором.

Между августом 2013 года и февралем 2016 исследователи включили 20 здоровых новорожденных. Детей рандомизировали в две группы: 13 в группу L.reuteri и 7 в группу плацебо.

Критерии включения были такие:

  • Доношенные дети
  • Возраст 21 – 90 дней
  • Кричат или плачут более 3 часов в день более трех дней в неделю
  • До исследования не получали пробиотиков и антибиотиков
  • Только на грудном вскармливании без прикормов

В течение 42 дней дети получали по 5 капель L.reuteri DSM 17938 (это примерно 5 х 10 8 КОЕ в день) или плацебо. В качестве плацебо выступило подсолнечное масло. Внешне оно никак не отличалось от препарата.

Данные о динамике времени крика/беспокойства исследователи получали из заполненных родителями опросников. Такие опросники нужно было заполнять два раза в неделю до 92го дня. Исследование было двойным слепым, и ни родители, ни врачи, не могли повлиять на субъективную оценку эффективности.

Как видите, применение L.reuteri не оказало статистически значимого эффекта на уменьшение продолжительности крика/беспокойства ни в одной временной точке, в сравнении с плацебо.

Однако, если вы посмотрите на эти цифры по вертикали, то увидите, что общая длительность крика и беспокойства снижалась в обеих группах просто по прошествии времени. Сравните crying and fussing time на baseline (это Visit 2 в верхней части таблицы) и на 21 день:

  • Baseline: 275 минут и 284 минуты
  • 21 день: 99 и 164, соответственно

Австралийское исследование ISRCTN95287767

Его результаты были опубликованы в журнале BMJ в 2014 году. За период с августа 2011 по август 2012 шесть австралийских центров набрали 167 новорожденных детей.

Основные критерии включения:

  • Возраст от рождения до 13 недель
  • Симптомы колик > 3 часов в день и > 3 дней в неделю
  • Без аллергии на белок коровьего молока
  • Ранее не получали антибиотики и пробиотики
  • На грудном или искусственном вскармливании

Участников рандомизировали в две группы:

  • L.reuteri DSM 17938 – 5 капель в день (5 х 10 8 КОЕ в день)
  • Плацебо

Результат получился неожиданный. Через месяц лечение суммарное суточное количество минут крика и беспокойства в группе пробиотика оказалось больше, чем в группе плацебо:

  • 229 минут против 191, при p = 0.14

При этом постепенное улучшение ситуации по сравнению с baseline происходило в обеих группах, но плацебо выступило лучше.

Какие выводы?

Что у нас получилось? Шесть исследований ЗА и два исследования ПРОТИВ. Прежде, чем делать выводы, посмотрим на сами исследования. В статье Доказательная медицина я рассказал, что одним из факторов, повышающих надежность полученных результатов, является размер исследования.

Как правило, чем больше пациентов, чем больше центров (мы зовем их сайты) и чем больше стран – тем выше качество результатов и их надежность.

Все восемь исследований с L.reuteri, которые я нашел, были однострановыми с несколькими сайтами и очень небольшим количеством пациентов (кроме большого итальянского). В плюс им можно записать, что они все были плацебо-контролируемыми (в т.ч. двойными-слепыми), кроме одного, в котором в группе сравнения выступил симетикон.

По своему качеству, все эти исследования не дотягивают до уровня испытания лекарств, что и нормально, так как L.reuteri DSM 17938 – это не лекарство, а пищевая добавка. А на них строгие правила не распространяются.

Кстати, если вы читали мои посты про отечественные лекарственные антипростудные блокбастеры, вы, возможно обратили внимание, что качество их исследований удивительно похоже (а чаще уступает) качеству, с которым на Западе испытывают пищевые добавки. Но, это так, к слову.

В результате, выводы американского медицинского сообщества насчет пользы от L.reuteri при коликах новорожденных последние несколько лет «плавают».

А эта – из мета-анализа, опубликованного в Pediatrics в 2017 году –

Это цитата из декабрьской статьи все в том же Pediatrics

Ресурс emedicine.medscape.com, который публикует статьи для постдипломного образования американских врачей, пока не готов рекомендовать этот препарат –

Если вы мама, чей малыш как раз сейчас страдает от колик новорожденных, то, вероятно, за время чтения этого поста уже несколько раз поменяли решение насчет того, бежать в аптеку за РЕЛА Лайфом® или нет.

Попробую помочь – любое ваше решение будет верным. Если вы начнете применять этот пробиотик, то, возможно, это немного уменьшит симптомы колик и облегчит вашу жизнь в первые три месяца жизни ребенка.

Если вы не купите и не будете применять его, то колики все равно пройдут через три месяца или раньше. Недавний мета-анализ исследований, включивших 8,690 новорожденных, опубликованный в The Journal of Pediatrics (Dieter Wolke, Ayten Biligin, Muthanna Samara, март 2017), показал, что

  • Частота колик снижается с 17-25% в первые 6 недель до
  • 11% на 8-9ю неделю жизни и до
  • всего лишь 0.6% к 10-12 неделям жизни

Так будет и у вас, даже если не принимать ни L.reuteri, ни что бы то ни было еще.

Если же, все-таки, хочется купить и попробовать, то нужно ответить себе на несколько вопросов:

  • Смогу ли я давать ребенку каждый день по 5 капель в течение месяца?
  • Не принимала ли я недавно антибиотики или пробиотики
  • Кормлю ли я только грудью или даю прикорм

Те хорошие результаты, которые были получены в нескольких исследованиях, были получены только у тех, кто получил полный курс, чьи мамы не принимали антибиотики и пробиотики и только при исключительном грудном вскармливании.

Ремарка

А теперь я предлагаю то, что американцы называют thinking out of the box, то есть увидеть за деревьями лес, так сказать. Среди рекомендаций на emedicine для родителей, чьи дети страдают от колик новорожденных, есть такие:

  • Не перегорать и отдавать ребенка на время няне или другим членам семьи
  • Заниматься собой, переключаться
Читайте также:  Threonine в косметике

Это необходимо для того, чтобы пережить заветные 3-4 месяца без потерь для психики и соматического здоровья. А давайте подумаем, что для этого нужно?

Первое. Такой рабочий график родителей, который бы позволил им подменять друг друга в течение дня. У нас в стране такое возможно? Мне так не кажется – у нас, если в арсенале нет энергичных и мотивированных бабушек, то все домашние заботы ложатся на маму, а финансовые на папу. Няня для многих в нашей стране – это роскошь, в то время, как для моих коллег из восточной Европы – няня это рутина.

О том, как и кому в других странах оплачивают отпуск по уходу за ребенком читайте в посте Отпуск европейских мам. А прочитав, подумайте, как эти условия могут сказаться на качестве жизни родителей, чьи дети страдают от колик, особенно в тех странах, где отцам тоже можно уходить в оплачиваемый отпуск.

Второе. Хороший способ успокоить ребенка и помочь ему заснуть – это прогулка. Не знаю, как в других городах, а в Санкт-Петербурге дворы – это царство машин. У нас, например, с коляской не сразу дойдешь от дверей до детской площадки, так все плотно упаковано машинами.

Да, и когда прорвешься – остается только бродить по небольшому периметру, наслаждаясь выхлопом машин, маневрирующих вокруг, вездесущим сигаретным дымом, шумом и пылью. Хорошо тем, у кого рядом есть парк, а как живется жителям воспетых Харламовым «человейников» и прочих продуктов компактного городского строительства?

Как их среда проживания сказывается на качестве жизни родителей, у которых дети страдают от колик новорожденных? Они скорее останутся дома в условиях стрессовой акустической камеры, и будут страдать все вместе, перегорая всей семьей.

Скорее всего, есть и другие условия. Вы можете сами их назвать в комментариях. Я не сторонник «чистой науки», и не верю, что есть только медицинские или только социо-экономические или только градостроительные темы. Все, что существует вокруг, находится на стыке самых разных дисциплин.

Наука – это всего лишь инструмент для познания нашего сложного мира. И если для того, чтобы разобраться в вопросе нужно скрестить медицину с градостроением, так и нужно делать. И решение вопроса о качестве жизни молодых родителей (возьмем шире, чем просто колики) лежит за пределами того, доказана ли эффективность конкретного препарата или нет.

Подумайте об этом на досуге.

Показалось интересным или полезным — подпишитесь на анонсы новых статей в наших пабликах ВКонтакте и Фейсбуке.

Рандомизированное, двойное-слепое, плацебо-контролируемое исследование. Hania Szajewska, MD 1 , Ewa Gyrczuk, MD 2 и Andrea Horvath, MD 1

Цель исследования: определение влияния Lactobacillus reuteri (L reuteri) DSM 17938 на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, страдающих коликами.

Дизайн исследования: восемьдесят младенцев в возрасте младше 5 месяцев, страдающие коликами (определяемыми как приступы плача длительностью свыше трех часов в течение дня с частотой, по меньшей мере, 3 дня в неделю в течение 7 дней до включения в исследование) и находившиеся полностью или преимущественно (>50%) на грудном вскармливании, рандомизированно получали Lactobacillus reuteri (L reuteri) DSM 17938 (10 9 колониеобразующих единиц) (n = 40) или идентичный по внешнему виду и вкусу препарат плацебо (n = 40) перорально в дозе 5 капель 1 раз в день на протяжении 21 дня. Основными параметрами исхода являлись: успех лечения, который определялся как процент детей, у которых удалось достичь уменьшения ежедневных эпизодов плача в среднем на ≥ 50%, или снижения продолжительности плача (в минутах в день) на 7, 14, 21 и 28 день после рандомизации.

Результаты: частота ответов на лечение была значительно выше в группе пациентов, получавших пробиотик, по сравнению с группой, получавшей плацебо, на 7 день (р = 0,026), на 14 день (относительный риск (ОР) 4,3, 95% CI 2,3 – 7,8), на 21 день (ОР 2,7, 95% СI 1,85 – 4,1), а также на 28 день (ОР 2,5, 95% CI 1,8 – 3,75). Кроме того, в течение периода исследования среднее время плача значительно уменьшилось в группе пациентов, получавших пробиотик, по сравнению с группой, получавшей плацебо.

Выводы: у младенцев на полном или преимущественном грудном вскармливании, страдающих коликами, отмечалось улучшение состояния после приема L reuteri DSM 17938 по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. (J Pediatr 2012).

Критерии младенческих колик включают следующие симптомы у младенцев в возрасте от рождения до 4 месяцев: приступы раздражительности, беспокойства или плача, начинающиеся и заканчивающиеся без явных причин; эпизоды длительностью свыше 3 часов в день и происходящие, по меньшей мере, 3 дня в неделю на протяжении, по меньшей мере, недели при нормальной прибавке в весе 1 . Период плача достигает пика примерно на 6 неделе жизни и заканчивается к четвертому месяцу. Вероятными причинами колик могут быть болезненные спазмы кишечника, непереносимость лактозы, гиперчувствительность к продуктам питания, нарушенная микрофлора кишечника, газы, неверная интерпретация родителями нормального плача или различные комбинации этих причин 2 . Испробовано большое количество подходов к лечению, в том числе использование гидролизованных молочных смесей, сахарозы, травяных чаев, соевых смесей, смесей с пониженным содержанием лактозы, смесей, обогащенных волокнами, длительного ношения на руках, музыки, вибрации или массажа, а также мануальной терапии; тем не менее, ни один из этих методов не показал достаточной эффективности 3 . Было высказано предположение, что младенческие колики увеличивают чувствительность к рецидивирующей боли в животе, аллергиям, а также могут приводить к психологическим нарушениям в детском возрасте 4 . Согласно недавно представленным данным доказательной медицины, пробиотики могут оказать некоторое положительное воздействие. Во-первых, открытое рандомизированное/контролируемое исследование (РКИ), проведенное среди 83 младенцев на грудном вскармливании, подтвердило, что, сравнению с симетиконом, прием Lactobacillus reuteri (L reuteri) ATCC 55730 может способствовать уменьшению времени плача 5 . Однако в данном исследовании имелись методологические ограничения, которые делают результаты его неубедительными, а именно, не было выполнено сокрытие распределения, исследование не было слепым, не проводился анализ выборки «все пациенты, начавшие получать лечение», а также отсутствовала истинная группа плацебо. Кроме того, было установлено, что штамм Lactobacillus reuteri (L reuteri) ATCC 55730 может иметь способность к формированию резистентности к тетрациклину и линкомицину, в связи с чем он был знамен на новый штамм, L. reuteri DSM 17938, без нежелательной резистентности, обусловливаемой плазмидами 6 . Недавно Savino с соавт. 7 представили двойное слепое РКИ, в котором, по сравнению с плацебо, у 46 младенцев, находящихся на грудном вскармливании, принимавших L reuteri DSM 17938, отмечалось уменьшение симптомов колик.

Тем не менее, отсутствует консенсус относительно назначения L. reuteri DSM 17938 для лечения младенческих колик 8 . В литературе подчеркивается необходимость повторного проведения исследований независимыми исследователями в различных выборках перед тем, как будут сделаны четкие выводы по этому вопросу 9 . Таким образом, мы выполнили клиническое исследование для сравнения эффективности L. reuteri DSM 17938 с плацебо в лечении колик у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, в форме двойного слепого РКИ.

Методы

В данном исследовании использовались рекомендации Консолидированных стандартов по отчетам клинических испытаний (CONSORT). Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT01046617). Все младенцы включались в исследование после получения письменного информированного согласия от их родителей. Исследование было одобрено Этическим комитетом Медицинского университета Варшавы.

L reuteriLactobacillus reuteriРКИ рандомизированное контролируемое исследованиеОР относительный рискВАШ визуальная аналоговая шкала
Из отделений 1 Педиатрии и 2 Семейной медицины Медицинского университета Варшавы, Poland (Польша)Финансируется Медицинским университетом Варшавы, который получил пожертвование от производителя L reuteri DSM 17938, BioGaia AB, Lund, Sweden (Швеция). Производитель не принимал участия в формировании концепции, дизайна или в процессе выполнения исследования, а также в анализе или интерпретации данных. Авторы подтверждают отсутствие конфликта интересов.Зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov: NCT01046617.0022-3476/$ — см. на обложке. Copyright ª 2012 Mosby Inc.Все права защищены. http://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2012.08.004

Исследование проводилось в период с января 2010 года по декабрь 2011 года среди пациентов семейных врачей общей практики в Варшаве, Польше. Для включения в исследование потенциальные участники должны были быть младенцами, рожденными в срок, в возрасте младше 5 месяцев, страдающими коликами (определяемыми как приступы плача длительностью свыше трех часов в течение дня с частотой, по меньшей мере, 3 дня в неделю в течение 7 дней до включения в исследование), которые находились полностью или преимущественно (> 50%) на грудном вскармливании. Критерии исключения включали острые или хронические заболевания, заболевания желудочно-кишечного тракта, или прием антибиотиков и/или препаратов, содержащих пробиотики, в течение 7 дней перед началом исследования.

Читайте также:  Анализы на хилари бактер

Исследователи в Медицинском университете Варшавы использовали компьютеры для генерации списка независимых последовательностей распределения и рандомизации (статистическое программное обеспечение StatsDirect; StatsDirect Ltd, Altrincham, Cheshire, United Kingdom (Великобритания)). Во избежание диспропорции числа пациентов в каждой из групп рандомизация производилась в блоках из 6 пациентов (3 из которых получали препарат, содержащий пробиотик, а оставшиеся 3 получали плацебо). Для обеспечения сокрытия распределения независимый сотрудник подготавливал план рандомизации и наблюдал за процессом упаковки и маркировки испытываемых препаратов. Персонал, задействованный в исследовании, родители и опекуны не имели информации о групповом распределении. Коды рандомизации держались в тайне до тех пор, пока не были проанализированы все полученные данные.

Все участники и исследователи не знали о распределении препарата и плацебо на протяжении всего исследования. Оба испытываемых продукта, L reuteri DSM 17938 и плацебо, были произведены и поставлены компанией BioGaia AB (Lund, Sweden (Швеция)) в форме жидкостей в идентичных флаконах и до использования содержались в охлажденном виде. Производитель не принимал участия в разработке концепции и дизайна исследования, а также в ходе самого исследования, анализе или интерпретации данных. Раскрытие кодов рандомизации было произведено только по окончании анализа всех данных.

Все младенцы подходили для скрининга. Если младенец соответствовал критериям включения, а его родители или опекуны проявляли интерес к исследованию, их просили фиксировать симптомы колик в течение 1 недели. Детям, соответствующим критериям включения, предлагалось принять участие в исследовании. Младенцы, соответствующие критериям включения, рандомизированно распределялись по группам, одной из которых назначался препарат L reuteri DSM 17938 внутрь в дозировке 10 8 колониеобразующих единиц, в другой плацебо. Плацебо было идентично по составу всех компонентов, за исключением живых пробиотических бактерий, которые в нем отсутствовали. Активный лекарственный препарат и плацебо принимались внутрь, по 5 капель ежедневно, на протяжении 21 дня. Родителям выдавались дневники, и от них требовалось вести регистрацию времени приема испытываемого препарата, длительности плача в течение дня, собственной оценки выраженности колик, а также качества жизни семьи, равно как и любых неблагоприятных явлений. Контрольные визиты после включения в исследование планировались на 7, 14, 21 и 28 сутки после начала приема испытываемых препаратов. Визит по окончании лечения планировался на 28 день для оценки влияния терапии через 1 неделю после ее окончания. Во время данного визита возвращались записи и неиспользованные образцы препарата. Каких-либо специальных мероприятий по улучшению соблюдения лечения не проводилось. Один и тот же исследователь (E.G.) производил осмотр младенцев во время всех визитов. Родителям рекомендовалось обращаться к этому же врачу при необходимости. Также родителям рекомендовалось приходить на контрольные осмотры даже в случаях прерывания лечения испытываемыми препаратами. Только врач из исследовательской команды контактировал с родителями пациентов. Анализ записей в дневниках проводился независимо, вначале врачом исследовательской команды (E.G.), а затем 2 другими исследователями. Все члены исследовательской команды, принимавшие участие в интерпретации дневниковых записей, не имели данных о распределении по группам лечения.

Первичными критериями оценки исхода были: (1) успех лечения (определялся как процент детей, у которых удалось достичь уменьшения ежедневных эпизодов плача в среднем ≥ 50% за время исследования); а также (2) продолжительность плача (в минутах в день). К вторичным критериям исхода относились: уменьшение среднего времени плача в день, от первоначального уровня у концу периода лечения (21 день), до 3 ); сохранение симптомов колик после окончания лечения; родительская оценка степени выраженности колик; качество жизни родителей/семьи. Для оценки последних двух параметров использовалась 10-сантиметровая визуальная аналоговая шкала (ВАШ). Диапазон значений был от 0 до 10. При оценке восприятия родителями выраженности колик 0 обозначал отсутствие боли, число 10 обозначало максимальную выраженность боли. При оценке качества жизни родителей/семьи 0 обозначал отсутствие эффекта, а число 10 – очень хороший эффект. 10 Родителям были даны инструкции по использованию ВАШ перед началом исследования. Кроме того, родители или опекуны должны были фиксировать побочные эффекты (т.е. рвоту, запоры, или другие симптомы).

Мы определили, что при наличии в каждой группе 33 младенцев мы сможем выявить абсолютный рост до 35% эффективности лечения с 15% в контрольной группе до 50% в группе, получавшей активный лекарственный препарат с мощностью 80% (α = 0,05). В целом, мы планировали включить в исследование 80 младенцев, с учетом вероятных 20% потерь при динамическом контроле.

Статистическая обработка

Статистическая обработка производилась с помощью программного обеспечения StatsDirect v. 2.7.8. t-критерий Стьюдента использовался для сравнения средних значений непрерывных переменных, приблизительно соответствующих равномерному распределению. Для неравномерно распределенных переменных использовался U-критерий Манна-Уитни. Критерий χ 2 или точный критерий Фишера использовались в соответствующих случаях для сравнения процентов. То же программное обеспечение использовалось для вычисления относительного риска (ОР), числа пациентов, нуждающихся в лечении, а также среднее различие, все с CI 95%. Различия между исследуемыми группами считались статистически значимыми, если значение Р было 8 КОЕ младенцами, находящимися на полном или преимущественном грудном вскармливании, превосходит по эффективности плацебо в лечении колик. Отмечена эффективность терапии L reuteri и уменьшение времени плача на 1, 2, 3 и 4 неделях после рандомизации. Неблагоприятные явления за время лечения не отмечены.

В принципе, полученные нами результаты согласуются с данными предшествующего менее обширного клинического испытания, проведенного Savino с соавт., 7 в котором использовался такой же штамм DSM 17938, за исключением небольших отличий исследуемых групп. В отличие от Savino с соавт., которые включали только младенцев, находящихся полностью на грудном вскармливании, матери которых соблюдали диету с исключением коровьего белка, мы дополнительно включили в исследование младенцев, находящихся преимущественно на грудном вскармливании (> 50%). В нашем исследовании матери не получали рекомендации придерживаться диеты с исключением коровьего белка.

В обоих исследованиях эффективность лечения (определявшаяся аналогично в обоих исследованиях как снижение на 50% времени

плача по сравнению с базовыми значениями) была выше в группе, получавшей пробиотик по сравнению с контрольной группой. Кроме того, в обоих исследованиях среднее время плача было значительно короче в группе, получавшей пробиотик по сравнению с контрольной группой.

По сравнению с предшествующим исследованием, выраженность положительного эффекта в нашем исследовании была выше. Можно предположить, что 1 отличие исследуемых групп, т.е. более высокий процент младенцев с семейным анамнезом аллергии мог внести вклад в полученное различие результатов. Согласно результатам некоторых ранее проведенных исследований L reuteri может оказывать воздействия на иммунную систему и симптомы аллергии у детей 11 .

В нашем исследовании эффект активного (содержащего пробиотик) лекарственного препарата был впечатляющим. То же самое относится и к предшествующему исследованию Savino с соавт. 7 Тем не менее, необходимо осознавать, что реакция на активный лекарственный препарат состоит по меньшей мере из двух элементов: эффект терапии и эффект плацебо 12 . В предшествующих исследованиях продемонстрировано, что степень плацебо-эффекта при исследовании младенческих колик может составлять от 5% до 83% 13 . Пятнадцать из сорока (37,5%) младенцев продемонстрировали положительный ответ на плацебо на 21 день после рандомизации (что составило 71% в исследовании Savino с соавт.) и 25 из 40 (62,5%) также отреагировали на терапию плацебо на 28 день (Savino с соавт. не проводили оценку). Хотя непосредственный эффект плацебо у младенцев сомнителен, возможен также непрямой эффект плацебо (например, за счет уменьшения тревоги родителей). Другими факторами, которые вносят вклад в эффект плацебо, являются естественное течение заболевания (младенческие колики имеют тенденцию к нарастанию с достижением пика с последующим уменьшением) и уменьшение симптоматики в целом (пациенты включаются в исследование, когда симптомы наиболее выражены, а впоследствии происходит уменьшение интенсивности симптомов, обусловленное естественным течением заболевания безотносительно участия в клиническом испытании) 14, 15 . Все эти факторы необходимо принимать во внимание в процессе интерпретации результатов. Непосредственное влияние активного лечения может быть менее выраженным, хотя и положительным.

Таблица I. Базовые характеристики

Характеристика

Группа

пробиотика

(n = 40)

Группа

плацебо

(n = 40)

Ссылка на основную публикацию
Fair play в футболе что это
Принципы фэйр плей включают в себя Уважение к сопернику Уважение к правилам и решениям судей — принимать все решения судей...
90 60 120 Женщины фото
Понятие идеальной женской фигуры меняется с каждым десятилетием, это можно заметить, если вспомнить секс-символов прошлых лет. Предлагаем взглянуть на то,...
90 Лет жизни в неделях распечатать
Каждая строка в этом календаре составляет один год жизни. Каждая клеточка - это неделя. Вот сколько недель необходимо чтобы превратиться...
Fire cupping full body live
People all over the world have different ways of taking care of their minds, bodies, and souls. It seems like...
Adblock detector