Антагонисты м холинорецепторов

Антагонисты м холинорецепторов

К этой группе препаратов относится атропин и его четвертичные производные – ипратропия бромид (атровент), тровентол, окситропия бромид, репратропия бромид, совентол.

В случае ХОБЛ изменяется активность парасимпатической нервной системы, при этом в лёгочной ткани увеличивается число М — холинореактивных рецепторов и тучных клеток, что приводит к повышению тонуса бронхов и активности тучных клеток. М — холинолитики блокируют М2 — холинорецепторы на гладкомышечных, секреторных и тучных клетках бронхиального дерева.

В результате взаимодействия М — холинорецепторов с молекулами препаратов в ГМК бронхов уменьшается содержание цГМФ. Бронходилатация при применении М — холинолитиков менее выражена, чем при применении β2 – адреностимуляторов, происходит в основном в проксимальных отделах бронхов (в мелких бронхах М — холинорецепторов мало) и её наступление даже при ингаляционном введении отсрочена до 20 – 40 минут, что не позволяет использовать препараты для купирования приступов бронхоспазма. Зато действие препаратов продолжается до 8 часов. А блокирование препаратами тучных клеток уменьшает высвобождения БАВ из них и снижает тем самым накопление медиаторов аллергии и воспаления в слизисто-подслизистом слое бронхиол.

Не способствует терапии БОС воздействие атропина на секреторные клетки, так как оно приводит к дискринии (нарушению секреции желёз), а именно к угнетению секреции бронхиальных желёз. При этом происходит высушивание слизистой оболочки бронхов, увеличивается вязкость бронхиального секрета, снижается дренажная функция мукоцилиарного аппарата бронхов (угнетается двигательная активность ресничек мерцательного эпителия бронхов). Из-за множества побочных эффектов (см. стр. 9) атропин для лечения БОС в настоящее время не используют. В то же время аэрозоли четвертичных производных атропина из лёгких не всасываются и системное действие на организм не оказывают. Они избирательно блокируют М2 — подтип холинорецепторов, расположенных в гладкой мускулатуре бронхов. По бронхорасширяющему действию они более эффективны (ипратропия бромид в 10 раз сильнее атропина) и не оказывают влияния на двигательную активность мерцательного эпителия бронхов.

М — холинолитики назначают больным с бронхоспазмом при наличии у них признаков стойкой ваготонии(парасимпатикотонии): брадикардии, гипергидроза (повышенного потоотделения, например ладоней), стойкого красного дермографизма (изменения окраски кожи при её механическом раздражении). Препараты эффективны при БОС, развивающимся вследствие гиперактивности бронхов (БА из-за физических нагрузок, холодового бронхоспазма, пыли и т. д.). При ХОБЛ блокирование холинергической иннервации бронхиальных мышц является единственно возможным механизмом бронходилатации.

М — холинолитики назначают на ночь в дополнение к другим препаратам (например, β — адреномиметикам), так как активность парасимпатической нервной системы максимально повышена ночью и утром с 22 до 11 часов («царство вагуса»). Существуют комбинированные ингаляционные препараты, содержащие холинолитик и β2 — адреномиметик. (беродуал, дуавент). Комбинация препаратов разных фармакологических групп позволяет иногда преодолеть резистентность, возникающую при использовании одного препарата (например, β2 — адреномиметика).

Антагонисты А1 – рецепторов

К метилксантинам относят теофиллин и кофеин. Водорастворимая форма теофиллина называется аминофиллином (эуфиллином). К пролонгированным формам теофиллина относят теобилонг, дурофиллин ретард, теопэк, теотард и др.

Препараты являются аденозинолитиками. У пациентов с БОС на мембранах ГМК бронхов наблюдается преобладание А1 – пуринергических (аденозиновых) рецепторов передА2 — рецепторами. Бронхоспазмолитический эффект метилксантинов связан с блокадой активности А1 — рецепторов. Одновременно препараты вызывают постепенное увеличение в бронхах числа А2 – рецепторов.

Метилксантины также блокируют А1 — рецепторы на симпатических пресинаптических окончаниях, тормозя выведение НА, и А1 — рецепторы на поверхности тучных клеток, ограничивая способность их рецепторов связывать lgE.

Кроме того, препараты являются ингибиторами ФДЭ, ферментов разрушающих цАМФ. В результате накопления цАМФ уменьшается концентрация свободного кальция в миоцитах бронхов и в тучных клетках. При этом метилксантины уменьшают эозинофильную, нейтрофильную и лимфоцитарную инфильтрацию дыхательных путей; снижают секреторную активность эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов и Т — лимфоцитов, а также сосудистую проницаемость.

Кроме бронхоспазмолитического и противовоспалительного эффектов препараты в терапевтических концентрациях в крови (10 — 20 мкг/мл) вызывают усиление мукоцилиарного транспорта; производят слабый мочегонный эффект (за счёт расширения сосудов почек); снижают давление в системе лёгочной артерии; стимулируют сокращение диафрагмы и межрёберных мышц, улучшая вентиляционную функцию лёгких. Теофиллин, как и кофеин, возбуждает дыхательный и сердечно–сосудистый центры.

Читайте также:  Аллергия на фруктозу у грудничка

Метилксантины – препараты с узкой широтой терапевтического действия. При терапевтической концентрации препаратов в плазме крови у больных может проявляться «кофеиноподобный» проходящий приступ: головная боль, головокружение, сердцебиение, тошнота, тремор конечностей, нарушение сна. «Кофеиноподобные» эффекты исчезают при длительном приёме, так как к препаратам развивается резистентность. Кроме того, у некоторых больных существует опасность обострения язвенной болезни (из-за усиления желудочной секреции).

При повышении уровня препаратов в крови выше 20 мкг/мл проявляется их кардиостимулирующее действие: увеличивается сила и ЧСС, уменьшается коронарный кровоток, возникает тахиаритмия. При концентрации метилксантинов более 40 мкг/мл появляются признаки перевозбуждения ЦНС: нарушение сна, тошнота и рвота, мышечный тремор, бред, галлюцинации и судороги. Возможны при этом гипертермия, гипогликемия, сердечная недостаточность с отёком лёгких и застоем в большом круге кровообращения. Отмечается также увеличение проницаемости сосудистой стенки и понижение агрегации тромбоцитов, что может привести к кровавой рвоте (гематемезису) и поносу.

Препараты вводят внутривенно медленно (лучше капельно) в виде 2,4% раствора эуфиллина, внутримышечно в виде 24% раствора эуфиллина, назначают внутрь перед едой и per rectum. Назначение препаратов через прямую кишку даже в виде растворов рекомендуют только при невозможности приёма per os (например, при рвоте). При внутримышечной инъекции развивается болезненность в месте введения, так как до 25% препарата выпадает в осадок.

Для купирования приступа бронхиальной астмы, развившегося на фоне рефрактерности к β2 — адреномиметикам, и лечения астматического статуса ампулу эуфиллина перед внутривенным введением следует подогреть до температуры тела. Растворять препарат

можно только в изотоническом растворе хлорида натрия, т. к. растворение в 5% растворе глюкозы замедляет его биотрансформацию в печени.

При отравлениях, вызванных метилксантинами, внутривенно струйно медленно в изотоническом растворе натрия хлорида (не глюкозы) вводят аденозиномиметик рибоксин. Назначают также противосудорожные средства (седуксен, фенобарбитал – они индукторы метаболизма метилксантинов), петлевые диуретики; проводят гемосорбцию с применением адсорбента (реже гемодиализ с применением ультрафильтрации); применяют противоаритмические препараты.

Метилксантины потенцируют бронхолитическое действие β2 — адреномиметиков, что позволяет использовать препараты в меньших дозах. Дозы препаратов для длительного применения следует подбирать индивидуально с проведением ТЛМ, а пациенты должны находиться под постоянным медицинским контролем.

Глава 7

Последнее изменение этой страницы: 2017-01-23; Нарушение авторского права страницы

Антагонисты М-холинорецепторов, или М-холиноблокаторы, или М-холинолитики, препятствуют действию ацетилхолина на М-холинорецепторы, которые, напомним, находятся у окончаний постганглионарных парасимпатиче­ских волокон вегетативной нервной системы. Таким образом, М-холиноблокаторы оказывают антипарасимпатическое, или парасипатолитиче-ское, действие. Основным представителем этой группы является алкалоид атро­пин, содержащийся в красавке, белене и дурмане. Атропин в очень малой дозе вызывает снижение функции желез внешней секреции — слюнных, слезных, бронхиальных, потовых, приводя к неприятной сухости кожи и рта. Желудочная секреция снижается ненамного. Число сердечных сокращений под действием атропина умеренно возрастает (80-90 уд./мин), на артериальное давление в тера­певтических дозах он практически не влияет. При закапывании в глаз атропин вызывает расширение зрачка (мидриаз), паралич аккомодации (глаз устанавлива­ется на дальнюю точку лучшего видения) и повышение внутриглазного давле­ния. Последний эффект не имеет большого значения для здоровых людей, но является грозным действием у больных глаукомой. Двигательная активность | ЖКТпод действием атропина существенно снижается, хотя для этого требуются I большие дозы препарата, чем для достижения других описываемых эффектов. Аналогично, атропин оказывает расслабляющее действие на гладкие мышцы I бронхов, мочевых и желчных путей. На ЦНСатропин оказывает возбуждающее I действие, что проявляется в малых дозах умеренным беспокойством, а в больших | — вплоть до психозов. Интересно, что другой природный М-холиноблокатор -I скополамин — в малых дозах оказывает мягкое угнетающее влияние на ЦНС и| используется в связи с этим при морской и воздушной болезнях (аэрон, скопо-| дерм).

Благодаря перечисленным эффектам, М-холиноблокаторы используются в| клинике по следующим показаниям.Премедикация перед дачей наркоза — угне-| тение секреции бронхиальных и слюнных желез и расслабление бронхов являют-1 ся благоприятными факторами для снижения риска обструкции бронхов при даче!’ 1 наркоза и развития пневмоний в послеоперационный период. Кроме того, М-

Читайте также:  Бжу картошки вареной

холинолитики предупреждают брадикардию, вызываемую некоторыми средства­
ми для наркоза. Для премедикации скополамин имеет преимущество перед атро­
пином, так как вызывает психоседативный эффект. До недавнего времени атро­
пин часто использовали для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной
кишки. В настоящее время есть более эффективные и селективные противояз­
венные средства из этой группы, в частности пирензепин, являющийся довольно
селективным блокатором желудочных М-холинорецепторов. М-

холиноблокаторы используются для лечения бронхиальной астмы — препараты атровент, ипратропиум бромид являются эффективными средствами предупреж­дения и снятия острых приступов бронхоспазма. Вызываемые атропином рас­ширение зрачка и паралич аккомодации используются при ряде воспалительных и травматических поражениях глаза, а также для осмотра глазного дна. Следует отметить, однако, что действие атропина на глаз длится несколько дней, что соз­дает много неудобств больному. Специально для глазной практики были созданы М-холиноблокаторы, обладающие более коротким действием, например гома­тропин, действующий не более 20 часов.

Отравление М-холиноблокаторами часто происходит в детской практике, когда дети поедают плоды красавки или белены. Симптомы отравления очевид­ны из вышесказанного: сухость кожи и слизистых, трудность глотания (язык как наждак), повышение температуры, расширенные зрачки, тахикардия, запор, взду­тие живота, задержка мочи и очень характерен психоз ("белены объелась — на стенку лезет"). Лечение заключается в удалении невсосавшегося яда промывани­ем желудка, дачей активированного угля и слабительных средств, ускоренное выведение всосавшегося яда из организма — форсированный диурез, а также сим­птоматическая терапия. Назначение холиномиметиков (в частности, антихолинэ-стеразных средств) не будет особенно эффективным для борьбы с перифериче­скими эффектами атропина, однако для снятия психозов это бывает необходимо.

М-холиноблокаторы включают производные третичного азота — атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат (алкалоиды белены, красавки, дурмана и др.). Четвертичные амины — метоциния йодид (метацин), пирензепин (гастроцепин, гастрил), ипратропия бромид (атровент) получают синтетически. Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы. Механизм действия — образование комплекса с М-холинорецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином. Блокируя М-холинорецепторы, эта группа средств снимает эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы (ацетилхолина), и начинают преобладать симпатические влияния.

М-холиноблокаторы вызывают многочисленные эффекты:

1. Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки. При этом радужка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, и затрудняется отток внутриглазной жидкости — внутриглазное давление повышается (М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме — повышенном внутриглазном давлении). Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, ведущим к натяжению цинновой связки и уплощению хрусталика: преломляющая его способность уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость): больной плохо видит близлежащие предметы и не в состоянии читать и писать.

2. Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).

3. Учащение пульса (тахикардия) как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладания симпатической импульсации.

4. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическое действие). Поскольку блуждающий нерв обусловливает ее тонус и сокращения, М-холиноблокаторы создают неспособность клеток воспринимать вагусную импульсацию, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и ликвидации мышечного спазма (желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков). Поэтому препараты этой группы в сочетании с болеутоляющими средствами широко применяются при кишечной, печеночной и почечной коликах.

5. Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (спутанность сознания, бред, галлюцинации). Скополамин, напротив, угнетает центральную нервную систему, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия).

Показания к применению:

1. Спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная, почечная колики. Чаще других используют атропин, платифиллин, метацин.

Читайте также:  Болит рука между плечом и локтем

2. Бронхиальная астма. В межприступный период чаще применяют атровент ингаляционно, поскольку он практически не всасывается из просвета бронхов, и поэтому побочные эффекты, типичные для атропина (повышение внутриглазного давления, тахикардия, атония кишечника, нарушение функций центральной нервной системы), проявляются со значительно меньшей вероятностью.

Иногда для лечения бронхиальной астмы используют метацин и платифиллин. Метацин сильнее атропина расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, при менее выраженном действии на глаз и сердце, не вызывает центральных эффектов (не проникает через гематоэнцефалический барьер — четвертичный амин). Платифиллин, помимо М-холиноблокирующей активности, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием и может расширять кровеносные сосуды и снижать артериальное давление. Кроме того, он обладает ганглиоблокирующими и успокаивающими свойствами. Атропин желательно не применять для лечения бронхиальной астмы, он приводит к скоплению густого вязкого секрета в бронхах.

3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния (для снижения секреции желез желудка и кишечника, угнетение сокращений гладкой мускулатуры, способствует некоторому уменьшению болевого синдрома). Применяют атропин, платифиллин (действует слабее атропина, но менее выражены побочные эффекты — тахикардия, сухость в полости рта, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления); метацин (меньшая вероятность побочных эффектов, особенно центральных, что связано с трудным проникновением через гематоэнцефалический барьер, меньше, чем атропин, действует на глаз; пирензепин (гастроцепин). М-холинорецепторы имеют несколько подтипов (М1, M2, М3 и др.). Некоторые лекарственные вещества избирательно действуют на эти подтипы. Так, пирензепин (гастроцепин) блокирует M1-холинорецепторы интрамуральных ганглиев желудка и снимает стимулирующее влияние блуждающего нерва на секрецию в нем, угнетает выделение соляной кислоты и пепсиногена, что приводит к снижению общей активности желудочного сока. Помимо антисекреторного действия, препарат стимулирует желудочное слизеобразование, повышая его противоязвенную активность.

4. В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (усиление секреции слюнных и бронхиальных желез; ларингои бронхоспазм, рефлекторная брадикардия). Применяют атропин, скополамин и особенно метацин, так как он слабее влияет на глаз (легче следить во время операции за величиной зрачка, а значит, глубиной наркоза) и сердце, а по бронхолитическому эффекту превосходит атропин.

5. Поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют аккомодацию, их используют для исследования глазного дна и при подборе очков. Применяют препараты относительно кратковременного действия, например, платифиллин (5- 6 ч). Напротив, при остром воспалении (ириты, иридоциклиты и др.) и травмах глаза используется атропин, который на длительное время расширяет зрачок (7-10 дней) и создает функциональный покой его мышцам — "иммобилизирующая повязка". Естественно, повышенное внутриглазное давление (глаукома) исключает применение этих препаратов.

6. Вестибулярные расстройства (головокружение, тошнота, нарушение равновесия), синдром Меньера, морская и воздушная болезнь. Применяется скополамин и гиосциамин.

7. Отравления М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Применяются большие дозы атропина.

М-холиноблокаторы (атропин, метацин, скополамин) используются при операциях для снижения секреции слюнных желез, предупреждения ларингоспазма, тошноты и других побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

Иногда М-холиноблокаторы назначают больным, страдающим повышенным слюнотечением, например, при болезни Паркинсона.

При передозировке (отравлениях) М-холиноблокаторов отмечается сухость и гиперемия кожных покровов (гипертермия), сухость в полости рта и глотки (затрудняется глотание, речь), нарушается аккомодация (больной плохо видит), максимально расширяются зрачки, появляется светобоязнь, резко учащается пульс (тахикардия), замедляется перистальтика (запор). При отравлении атропином или содержащими его растениями (белена, красавка) к этим симптомам добавляется двигательное и речевое возбуждение, психоз, а в тяжелых случаях — судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. При передозировке препаратов этой группы назначение М-холиномиметиков неэффективно, так как М-холиноблокаторы надежно связывают рецептор и экранируют его от взаимодействия с ацетилхолином или его имитаторами (односторонний антагонизм). При отравлении атропином внутривенно дробно вводят физостигмин (антихолинэстеразное средство), хорошо проникающее в центральную нервную систему. Он снимает психические расстройства, нормализует дыхание и сердечный ритм. В остальном лечение проводят в соответствии с общими принципами борьбы с отравлениями (удаление невсосавшегося яда с места введения, стимуляция элиминации яда, поддержание жизненно важных функций — при необходимости проводят искусственное дыхание, форсированный диурез, гемосорбцию).

Ссылка на основную публикацию
Анна кокуркина холка
Биография Анна Куркурина — спортсменка, которую часто называют самой сильной женщиной планеты. Мускулы и спортивные рекорды Анны действительно впечатляют. Однако...
Алыча как использовать
Алыча – это разновидность плодовой сливы. Разница состоит в размерах плода. Алыча имеет приятный аромат и очень полезна. Из нее...
Альдостерон где вырабатывается
Альдостерон – это гормон, который является показателем водно-солевого обмена. Его относят к основным представителям минералокортикоидов. Синтез альдостерона происходит в клубочковом...
Анна куркина личная жизнь
Биография Анна Куркурина — спортсменка, которую часто называют самой сильной женщиной планеты. Мускулы и спортивные рекорды Анны действительно впечатляют. Однако...
Adblock detector